A Plague Tale: Innocence — это мрачный приключенческий боевик, действие которого разворачивается в средневековом сеттинге 1349 года в Париже. Главные герои это брат и сестра Гуго и Амиция, которые прячутся от инквизиции. Им предстоит пройти через раздираемую войной и чумой Францию, повстречаться с другими сиротами, а также любой ценой избежать встреч с инквизиторами и с полчищами чумных крыс, что рыщут по стране.

Основная особенность игры — это постоянная нехватка света, который играет большую роль в успешном прохождении игры. Протагонистом игры является Амиция, Гуго же может выполнять различные ее поручения. Игроки должны выбирать, путешествовать ли при свете дня или ночью, ведь в разное время суток активны разные противники. Для того, чтобы проходить локации, потребуется стравливать крыс и инквизицию друг с другом, прятаться и стараться выживать.